Aβ破坏初级皮质神经元K⁺和Ca²⁺的平衡

图注：1μM的Aβ在第6天引起了显著的K+外流，但是Ca2+没有显著变化。

AD（阿尔茨海默症，老年痴呆症）是一个进行性发展的退行性疾病，主要特征是形成不溶的淀粉样病斑和神经纤维缠结。β-淀粉体(Aβ)是Aβ病斑的主要组分。神经元暴露在慢性、亚致死剂量的Aβ中超过一定的时间可能会致病，然而许多研究没在在活细胞中进行研究，因此存在一些问题。

为了研究AD发病的机理和解决活细胞测定的问题，澳大利亚的科学家使用非损伤微测技术研究了活体神经元的K⁺和Ca²⁺流速。发现初级皮层神经元在1μM的Aβ1-40中超过7天，神经元存活率下降了20%，这种细胞的存活率和K⁺外流的增加有关。另外，10μM的Glu诱导了神经元的兴奋性中毒，1μM的Aβ处理1天后用Glu再处理导致了更大的K⁺外流，K⁺外流在Aβ处理20min后更高，用Glu处理导致K⁺外流增加了2.8倍。Ca²⁺的吸收用Aβ处理20min就增加了2.5倍。研究结果认为神经元长期暴露在Aβ中会致病，因为Aβ降低了皮层神经元维持K⁺和Ca²⁺平衡对Glu的反应，这种反应可能是AD早期症状发生的原因。

这项研究发现神经元失去维持K⁺和Ca²⁺平衡的能力可能是细胞对Aβ早期反应的指示。在将来的工作中我们可以通过K⁺流检验微量的Aβ（1μM），K⁺外流指示AD的早期症状以及Glu与Aβ的协同作用。

关键词：阿尔茨海默症/老年痴呆症（Alzheimer’s disease, AD)；β-淀粉体(Aβ)；K⁺和Ca²⁺平衡；谷氨酸（Glu）；非损伤微测技术（MIFE）)

参考文献：Shabala et al. Molecular Neurodegeneration 2010, 5: 30

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