第五部分 细胞生理与疾病

17．钙池操控的Ca²⁺通道阻止大鼠肝脏缺血再灌注损伤的机制

肝脏缺血再灌注损伤（HIRI）对临床诊断和手术状态有广泛的影响，包括失血性休克、肝创伤、肝切除手术等。HIRI导致肝脏紊乱，甚至失去功能，因此如何避免HIRI是一个主要的医疗挑战。Ca²⁺在HIRI中起到关键作用，因为Ca²⁺激活Ca²⁺依赖的磷酸酯酶、核酸酶和蛋白酶，以及氧化磷酸化

为了研究清楚Ca²⁺在HIRI中的作用机制，2012年1月，清华大学张宗明实验室和旭月公司合作研究Ca²⁺池操控的Ca²⁺通道（Ca²⁺store-operated calcium channels，SOCs）阻止大鼠肝脏缺血再灌注伤害机制的文章在《World Journal of Gastroenterology》发表。研究的目标是进一步确认SOCs在大鼠肝脏细胞中的重要性，发现SOCs在HIRI中的影响，研究SOC抑制剂对保护HIRI的潜在用途。研究中使用非损伤微测技术、Ca²⁺成像和膜片钳等技术，实验测定了从HIRI模型大鼠急性分离的肝细胞的各种变化，发现Ca²⁺振荡和Ca²⁺流速受到SOCs的Ca²⁺内流调节，La³⁺抑制了SOC的电流。

这项研究发现了SOCs在HIRI中的重要作用，即SOC抑制剂保护HIRI并帮助肝细胞分泌功能的修复。因此，这种抑制剂将来很可能作为一种有效的药物对HIRI病人进行治疗。

图注：急性分离的大鼠肝细胞在不同抑制剂处理后Ca²⁺的流速。

Pan LJ, et al. Effects and mechanisms of store-operated calcium channel blockade on hepatic ischemia-reperfusion injury in rats. World Journal of Gastroenterology, 2012, 18(4): 356-367. (2011 IF 2.24)

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